Micrométodo para quantificação da vancomicina em plasma através da cromatografia líquida de alta eficiência: monitorização plasmática de vancomicina na sustentação farmacológica de neonatos com sepse / Micromethod for plasma quantification of vancomycin by high performance liquid chromatography: therapeutic drug monitoring in newborns with sepsis

Desenvolveu-se um micrométodo simples e sensível utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência, com detecção ultravioleta (CLAE-UV) para a quantificação de vancomicina plasmástica. Foram necessários 250 µL de amostra biológica. O fármaco e o padrão interno ("beta"-etil-hidroxiteofilina) foram eluídos em sistema isocrático após 5,6 e 9,8 min, respectivamente, utilizando coluna CLS-ODS, fase móvel constituída por tampão fosfato 0,05 mol.Lðû pH=4,7: metanol:acetonitrila, e detecção em "lâmbda"=230 nm. A validação analítica evidenciou os limites de confiança referidos a seguir: sensibilidade de 0,5 µg/ml, linearidade de 1-200 µg/ml, e precisões intra e inter-dias, consideradas adequadas no controle...

High performance liquid chromatography to determine propranolol in plasma. Drug accumulation in post-surgical patients

An improved, simple and sensitive micromethod based on HPLC-fluorescence is described for quantification of propranolol in plasma. Only 200µL of biological sample were required. The drug and its internal standard (verapamil) are eluted after 3.6 and 8.5 min, respectively, from a 4-micron `C IND. 18ï reverse-phase column using a mobile phase consisting of 0.38 M acetate buffer, pH 5.0 and acetonitrile (65:35, v/v, isocratically) with detection at `lâmbda IND. exï- 290 nm and `lâmbda IND. emï - 358 nm. This method, validated on basis of parameters evaluated for the confidence limits of propranolol measurements in spiked blank plasma, presented 1 ng/mL sensitivity, 1-1000 ng/mL linearity, 6.2 per cent and 7.6 per cent for intra- and inter-assay precision respectively, good accuracy and high selectivity...

Nível sanguíneo de ciclosporina e rejeiçäo aguda: método monoclonal específico / Cyclosporine blood level and acute rejection: specific monoclonal method

Os níveis sanguíneos de ciclosporina (CsA) determinados pelo Kit Monoclonal Específico Sandoz e sua correlaçäo com a presença ou näo de rejeiçäo aguda nos primerios 30 dias pós-transplante foram analisados em 40 pacientes. Consideramos, nos casos com rejeiçäo, aqueles níveis avaliados nos cinco dias que antecederam a crise. Todos os pacientes estavam recebendo esquema tríplice de imunossupressäo; o doador foi vivo relacionado em 14 casos, cadáver em 11 e vivo näo relacionado em 15 casos. Trinta e dois pacientes eram adultos e oito, crianças. Nas 18 ocasiöes em que houve rejeiçäo aguda, o nível de CsA foi inferior a 100ng/ml em 11 (61,1%), nos 38 casos sem rejeiçäo, o nível foi superior a 100ng/ml em 34(89,4%) (X* = 15.937; p = 0,0002). Quando consideramos o nível inferior a 160ng/ml, a rejeiçäo ocorreu em 14 (77,8%) dos 18 casos. A dose de CsA em mg/Kg de peso foi maior no grupo com rejeiçäo (7,7 ñ 2,2mg/Kg) do que no sem(6,5 ñ 1,7mg/Kg; p = 0,0276). O nível sanguíneo da CsA no grupo com rejeiçäo foi menor (134 ñ 129 ng/ml) do que no grupo sem (217 ñ 119ng/ml; p = 0,0208). Concluímos que o nível sanguíneo de CsA evidenciado pelo Kiot Monoclonal Específico acima de 100ng/ml protege da rejeiçäo. Näo houve correlaçäo entre a dose da droga ministada por Kg de peso nos grupos com e sem rejeiçäo, justificando a necessidade da dosagem do nível sanguíneo de CsA

Farmacocinetica da nitrendipina em pacientes com hipertensao arterial: estudo de interacao / Pharmacokinetics of nitrendipine in patients with arterial hypertension: a drug interaction study

Em estudo randomizado cruzado administrou-se nitrendipina, sob forma de comprimidos, 20mg/dia p.o. e placedo, ou dose identica de nitrendipina associada a 300 mg de ranitidina, 150 mg duas vezes ao dia a 12 pacientes com hipertensao essencial sistemica. Um deles foi excluido do estudo apos desenvolvimento de falha renal. Os niveis plasmaticos da nitrendipina no intervalo de dose foram significativamente aumentados, p < 0,001, quando a ranitidina foi associada. O clearance da antipirina foi reduzido em 15%, p < 0,001, pela ranitidina numa extensao inferior aquela provocada pela cimetidina. A depuracao plasmatica foi reduzida de 2008 mais ou menos 246ml/min para 1284 mais ou menos 182 ml/min, p < 0,002, ranitidina; consequentemente o parametro AUC 0-24 foi aumentado, p < igual 0,01, quando a ranitidina foi coadministrada. Os parametros cineticos da nitrendipina estimados nao foram significativamente alterados pela ranitidina, relativamente as constantes de velocidade e respectivas meias-vidas das fases de absorcao, distribuicao e eliminacao. Nao ha evidencia de acumulo da nitrendipina pela ranitidina, apesar da interacao farmacocinetica obtida em pacientes hipertensivos

Nível sanguíneo de ciclosporina: método policlonal e rejeiçäo aguda pós-transplante renal / Blood level of cyclosporine: polyclonal method and acute rejection after kidney transplantation

Os níveis sanguíneos de ciclosporina (CsA) determinados pelo Kit Policlonal Sandoz e sua correlaçäo com presença ou näo de rejeiçäo aguda nos primeiros 30 dias pós-transplante foram analisados em 34 paciente. Consideramos, nos casos de rejeiçäo, aqueles níveis avaliados nos sete dias que antecederam a crise. Todos os pacientes estavam recebendo esquema tríplice de imunossupressäo e o doador era relacionado em 17 casos, cadáver em 10 e vivo näo relacionado em sete. Vinte e seis pacientes eram adultos e oito, crianças. Nas ocasiöes em que houve rejeiçäo aguda, o nível de ciclosporina foi inferior a 300ng/ml em 20 casos (80%) e nas 45 vezes sem rejeiçäo o nível foi superior a 300 ng/ml em 19 casos (42,1%); X* = 3,523; p = 0,0572. Quando consideramos o nivel inferior a 400 ng/ml, houve diferença (X* = 1,921). A dose de CsA em mg por Kg de peso näo foi diferente nos pacientes com e sem rejeiçäo, 6,3 ñ 1,4 no 1§ grupo e 6,8 ñ 1,9 no 2§ grupo. O nível sanguíneo de CsA no grupo com rejeiçäo foi de 223 ñ 220ng/ml e no grupo sem rejeiçäo, 355 ñ 325ng/ml (p = 0,071). Concluímos que o nível sanguíneo de CsA medido pelo Kit Policonal acima de 300ng/ml é aquele que mais protege o rim da rejeiçäo e este näo precisa ser superior a 300ng/ml. Näo houve diferença entre a dose por Kg de peso nos dois grupos, com e sem rejeiçäo, justificando a necessidade de dosagem do nível sanguíneo de CsA

Nível sanguíneo de ciclosporina no terceiro dia do início da administraçäo: índice útil para adequaçäo da dose posterior / Blood cyclosporine level on the third day of administration: useful index for adjustment of posterior doses

O objetivo do presente trabalho foi verificar se a determinaçäo do nível sanguíneo da ciclosporina (CsA) no terceiro dia do início da sua administraçäo oral em duas doses diárias, com intervalo de 12 horas ( dia do transplante nos casos de doador vivo), poderia fornecer dados sobre o nível efetivo da droga nos dias posteriores. O nível da CsA foi determinado no 3§, 5§, 8§ e 11§ dias após o início da sua administraçäo, por volta de 12 horas após a última dose em 26 pacientes submetidos a transplante renal em esquema tríplice de imunossupressäo. A dose inicial da CsA foi em torno de 8mg/Kg de peso e correlacionamos os níveis sanguíneos com a presença de crise de rejeiçäo. Observamos três tipos de comportamento dos níveis da CsA: grupo I - 15 pacientes (58%), com nível inicial adequado (acima de 100ng/ml) e manutençäo posterior desse nível, apresentando apenas três crises de rejeiçäo (20%), grupo II - oito pacientes (31% com nível inicial näo adequado (abaixo de 100ng/ml) e manutençäo deste, com seis crises de rejeiçäo em sete analisados (86%), e grupo III - três pacientes (11%), nos quais näo houve comportamento homogêneo. Näo houve diferença entre a dose oral em mg/Kg nos três grupos. A dosagem do nível da CsA no terceiro dia após o início da sua administraçäo é um excelente índice para posterior ajuste da dose, para se manter nível terapêutico adequado no pós-transplante imediato